Nature Communications：重新研究可以帮助预测哪些人更容易患癌症

每个人都受伤害在低水平的致癌液体(促使白血病逐步形成的液体或辐射)周围环境中不会。其中不会最常见的一种是苯并芘，这是一种普遍的化学污染源物，共存于的水(如烧木头的炉子)消除的浓烟、废气以及烤肉和石斑鱼中不会。苯并芘的一种活性成份，BPDE，不会直接破坏DNA数列，逐步形成加合物，进而促使致癌突变。

虽然已有模型标示出了BPDE是如何引致这些突变的，但其中不会一些种系统仍不清楚。目前人们忽视，在DNA裂解反复中不会BPDE加合物不会引致突变，因为它们应答了一种被特指翻译成裂解的反复，即细胞副本DNA。然而，也有证据指出另一种被特指互补重组(HR)的反复参与其中不会，它通过副本原核生物的其他未受损一小来工作。HR亚基修复复杂的DNA损伤，如DNA链断裂和链间交联，并保护和恢复取消或中不会断的副本短柄。

这项最新研究成果在适用免疫学原理（如成像）之前，来作BPDE妥善处理生命细胞系，以详细描述互补重组种系统。结果提供了原先见解，指出HR通过一种不有趣的机制在BPDE加合物和反复可以被应答，即使很难停滞或粘贴的副本短柄：它在DNA的单链裂口处被应答，而这些裂口是由PrimPol基因序列重置活性所消除的。

这项发现还化解了长期共存的问题，它指出在有限的DNA加合物中不会，姐妹染色交联（DNADNA副本逐步形成的相同几张）之间的交换，传统观念上与副本短柄瓦解和DSB修复有关的HR产物与修复副本后的差异性有关。此外，这些副本后的间隔是由PrimPol消除的，它了解到了PrimPol在DNA损伤耐受中不会的效用。

有限的DNA加合物在很难副本短柄取消或瓦解的情形诱导RAD51病灶的逐步形成。

来自伯明翰大学白血病和原核生物科学研究成果所的通讯作者Eva Petermann博士说:“我们的研究成果了解到了细胞中不会苯并芘受伤害的因素，这对于明白白血病的周围环境原因和白血病的一般发展颇为重要。明白这一机制并能较好地数据分析和监测污染源的因素，也并能较好地暗示白血病生态学。例如，HR基因序列BRCA2和RAD52的基因序列变异被忽视是前列腺癌的易感性，这意味着了解HR如何尽力细胞妥善处理苯并芘可以尽力我们数据分析哪些人可能较易染上前列腺癌”

“今后，研究成果这类基因序列变异对ssDNA裂口处HR的因素将颇为重要。一种PRIMPOL变体也被忽视在白血病中不会起着潜在的效用。这也并能数据分析哪些人对类物质的受伤害更敏感。”

参考文献：Ann Liza Piberger, Akhil Bowry, Richard D. W. Kelly, Alexandra K. Walker, Daniel González-Acosta, Laura J. Bailey, Aidan J. Doherty, Juan Méndez, Joanna R. Morris, Helen E. Bryant, Eva Petermann. PrimPol-dependent single-stranded gap formation mediates homologous recombination at bulky DNA adducts. Nature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-19570-7