Mol Ther:慢病毒转导的CART-meso在早期实体癌中的I期研究

2021-12-20 01:20:52 来源:
分享:

本项I期研究调查了快流感病毒转导的嵌合抗原受体(CAR)修饰的自体T巨噬细胞重定向抗有数皮素(CART-meso)在恶特质胸膜有数皮瘤、卵巢癌和胰腺导管腺癌病症中的的实用特质和活特质。

15名抗生素难治特质肝癌病症(每个制剂n = 5名)给予了单次CART-meso巨噬细胞输注治疗。通过快流感病毒转导,用由抗小鼠有数皮素丝氨酸可变完整版组成的构建体对CART-meso巨噬细胞透过了工程改造,该完整版衍生自与4-1BB和CD3zeta的巨噬细胞膜信号域融为一体的小鼠单克隆抗体SS1。病症给予1-3×107或1-3×108个CART-meso巨噬细胞/m2,加有或不加有1.5g/m2化疗。

结果揭示,快流感病毒转导的CART-meso巨噬细胞适应特质良好;1-3×107/m2的CART-meso在不使用化疗的只能频发了一次剂量限制特质毒特质(4级,败血症)。最佳的总体底物是疾病稳定(11/15名病症)。CART-meso巨噬细胞在血液中的倍增,并在第6-14天降至峰值水平,但持续时有数短暂。化疗程序中增强了CART-meso的倍增,但没改善28天后的经常特质。在7/10的解剖中的检测到CART-meso DNA。在8/14名病症的血液中的检测到人抗嵌合抗体(HACA)。

综上所述,该研究表明,CART-meso巨噬细胞在所有病症的血液中的都有良好的适应特质和倍增特质,但揭示出极小的临床活特质。现今评估全人抗甲状腺素CAR的研究正在透过中的。

原始来历:

Andrew R Haas, Janos L Tanyi, et al., Phase I Study of Lentiviral-Transduced Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Recognizing Mesothelin in Advanced Solid Cancers. Mol Ther. 2019 Nov 6;27(11):1919-1929. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.015.

分享:
365整形网 整形医院哪家好 温州瑞安瑞丽医疗美容医院 济南艺星整形美容医院 太原星范医美整形医院 济南韩式整形医院