Molecular Microbiology：探究喹诺酮抗性蛋白介导的细菌耐药机制

病菌药剂HIV是预防黄热病的重大威胁，通常是由真核生物转移或DNA甲基化激起的。当病菌渗透到于药剂生态系统中所才会通过大幅提高病菌的甲基化率比对出适应药剂生态系统的DNA甲基化，结果避免外科生态系统中所乙型肝炎菌种的用到。真核生物驱动药剂持续性DNA的程度转移，引致病菌HIV的避免。此外，真核生物和病菌线粒体两者之间的作用力才会冲击药剂持续性的传播者，洞察这些过程却是的机制将提供病菌如何适应药剂生态系统的见解，并有助于优化功效意图。阿司匹林类药剂是实质上人工合成的功效药剂，由于其广谱高效的杀灭活性，成为外科上治疗病菌性感染的关键药剂。时至今日，人们并不认为对阿司匹林类药剂的持续性是由其靶DNA（编码器DNA促旋酶和DNA拓扑异构酶IV）的甲基化和/或细胞壁透性的变化激起的，而天然圈内不共存阿司匹林持续性DNA。自1988年首次发掘出阿司匹林持续性亚基（Quinolone resistant protein， Qnr）避免阿司匹林HIV并加强持续性甲基化体的选择，目前从未发掘出上百种Qnr亚基。但是真核生物携带的阿司匹林持续性亚基加强病菌避免阿司匹林持续性的机制尚为不清楚。中所国科学院有机体数据分析所米凯霞课题组数据分析人员通过Luria和Delbruck不稳定性分析证明了QnrB增加了酵母BW25113菌种和肺炎于其菌KP48外科菌种中所的甲基化率。此外，核苷酸组学和正因如此DNA组测序分析推断QnrB在酵母和肺炎于其菌中所才会大幅提高解码起点（oriC）附近的DNA稀土元素。同时，Marker frequency ysis分析推断酵母和肺炎于其菌中所解码起点与末端（oriC/ter）比率的增加，表明QnrB可以诱导DNA解码应激。病菌双杂交和体外pull-down测试推断QnrB与DNA解码起始位点DnaA作用力。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定推断QnrB增加DnaA对双链oriC的亲和力，并加强DnaA-oriC开放复合物的形成，避免DNA解码应激，避免甲基化避免，最主要阿司匹林持续性的甲基化。总之，数据分析得出结论，QnrB通过增加DNA甲基化率和大幅提高药剂渗透到能力来避免病菌社会群体的系统性。数据分析结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题撰写在期刊Molecular Microbiology上。重构说是：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019