Lancet Oncol:肾透明细胞癌与肥胖悖论相关的特异性组特征分析

2021-11-08 03:48:05 来源:
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一.研究课题背景

较高血压与胃粉红色细胞会肿刺毛 (ccRCC)的也许性减小有关,但较高血压又矛盾地与该的结节病提升有关,其潜在程序亦然不清楚。现创作者对较高血压病变和长时间BMI病变在原发和刺毛周脂肪组织第三组织当中的腹腔功用于和免疫细胞基因表达第三组不同进行时研究课题统计分析。

本文详述了性状此表达引发的微环境的不同有助于阐释较高血压病变的共存压倒性(较高血压不确定性)。

二.统计分析工序三.文章讲解1.COMPARZ字段、TCGA-KIRC字段、MSK免疫细胞病人字段图表抽取、检查和

在COMPARZ字段的453名病变当中,有375名(83%)病变带有必需的微阵列图表,病人前BMI测量以及无进展和总本体共存图表进行时统计分析(此表1)。除119名(26%)较重病变外,来自COMPARZ试验的最终字段最主要256名(68%)病变(n=256)。

此表1.COMPARZ外科试验字段的人口统计人口学和外科形态

TCGA-KIRC字段当中的332同上病变当中,审核了经胃输精管病人的152同上(46%)晚期(即AJCC III和IV期)ccRCC病变的外科和人口统计人口学图表(此表2)。在忽略59名(39%)较重病变后,就此获得的字段最主要93名病变(n=93)。

此表2.晚期粉红色细胞会胃细胞会肿刺毛TCGA-KIRC字段的人口人口学和外科形态

从62同上MSK一处脂肪组织第三组织字段当中进行时胃脏输精管的非心肌梗死粉红色细胞会RCC病变当中获得了原发性和一处脂肪组织材料。在这个字段当中,从59名病变的PNN(胃周附近)一处脂肪组织,25名病变的PNA(周遭胃周)一处脂肪组织以及55名病变的第三组织当中取样。在忽略较重病变之后,最终字段最主要41名(69%)PNN抽样病变, PNA抽样为17(68%),抽样为37(67%)。从在此之前的203名参与者的MSK免疫细胞病人研究课题人这群人当中忽略74名(36%)较重病变后,总共存统计分析的最终字段最主要129名(64%)参与者(此表3)(n=129)。

此表3. 采用MSK免疫细胞病人的外科试验字段的人口统计人口学和外科形态

2.较高血压的胃粉红色细胞会肿刺毛病变一般而言长时间BMI的胃粉红色细胞会肿刺毛病变总共存期更长

根据KM共存统计分析,在三第三组当中都辨认出较高血压病变的总共存期更长。在TCGA-KIRC字段当中,经分段校正后,较高血压病变的总本体存活期少时长时间BMI第三组;在COMPARZ字段当中,经IMDC也许性评级校正后,胖病变的总本体存活期也少时长时间BMI第三组。在MSK免疫细胞疗法字段当中,经IMDC也许性评级校正后,BMI与出生率的无显著不同(如绘成1)。

绘成1.TCGA-KIRC字段 (A)、COMPARZ 字段(B)和MSK免疫细胞病人字段(C)的总共存期

3.COMPARZ字段当中较高血压病变带有更多的PFS

对CPMPARZ字段KM统计分析后,KM斜率说明了,COMPARZ字段当中较高血压病变比长时间BMI病变带有更多的PFS。

绘成S1.COMPARZ字段当中较高血压病变比长时间BMI病变带有更多的PFS

4.常用梯队药物病人,较高血压病变仍带有更多的OS

KM斜率说明了了在常用梯队代谢物激酶肽(pazopanib或Sunitinib)的两个病人第三组当中,较高血压病变的OS即便如此较长时间BMI病变好。

绘成S2.COMPARZ字段常用梯队药物病人第三组的总共存期统计分析

5.COMPARZ字段当中,较高血压与长时间BMI的病变基因表达第三组性状形态存有显著不同

再来上述统计分析,创作者在三个字段当中验证较高血压不确定性存有之后,接下来在COMPARZ字段当中对较高血压和长时间BMI病变审核了基因表达第三组学不同。先是做了Hallmark性状集的GSEA统计分析,比较较高血压病变与长时间BMI病变二者之间的不同:较高血压病变当中说明了缺氧、TGF-β、上皮-间充质彻底改变和腹腔功用于信号闭环显著升至,预设伤口愈合间接地的激活(绘成A)。绘成B是对绘成A比对的几个性状此表达闭环的Enrichment plots。

绘成S4.COMPARZ字段当中较高血压病变与长时间BMI病变的ccRCC基因表达第三组性状形态存有显著不同

6.COMPARZ字段与TCGA-KIRC字段 当中较高血压比长时间BMI病变的腹腔功用于评级较高

在GESA则有的形态性状集腹腔功用于评级比较当中,较高血压病变低于长时间BMI病变(如绘成2)。

绘成2.COMPARZ字段(A)与TCGA-KIRC字段 (B)当中较高血压原发病变与长时间BMI病变的腹腔功用于的z score

7.长时间BMI与较高血压病变的诱导这群人无显著不同

对长时间BMI(7同上)与较高血压(16同上)病变的原发的主要诱导数量均采用流式细胞会术进行时审核。绘成A说明了了较高血压病变与长时间病变二者之间的诱导这群人的总本体不同。绘成B清楚说明了了较高血压和长时间BMI病变T细胞会这群人的增生素质。辨认出长时间BMI与较高血压病变的诱导这群人无相对来说不同,诱导增生的程度与BMI无关。

绘成S9.用流式细胞会术统计分析长时间BMI与较高血压病变的诱导这群人无相对来说不同

8.与长时间BMI病变相对于,较高血压病变刺毛周脂肪组织第三组织病变减小,特别是在是附近的刺毛周脂肪组织

在MSK的非心肌梗死ccRCC病变的前瞻性字段当中,创作者合并了20个最显著的丰富的IPA标准闭环,这些闭环来自于较高血压和长时间BMI病变的PNN和PNA抽样的比较(绘成A)。较高血压和长时间BMI病变的PNN和PNA抽样二者之间的免疫细胞增生(ssGSEA评级)比较(绘成B)。

绘成S5.与长时间BMI的病变相对于,较高血压病变的胃周脂肪组织说明了成病变和缺氧减小

综上,在COMPARZ试验字段当中,经过IMDC也许性评级变更后,辨认出一般而言长时间BMI病变,代谢物激酶肽病人提较高了较高血压病变的共存率,比如说是接受sunitinib病人的病变。IMDC也许性评级三维包含的第三组分间接反映宿主各种因素对肿刺毛症系统性病变功用(同上如病症,当中性粒细胞会有所减小,和血小板有所减小症),这些各种因素也许也是免疫细胞病人结果和BMI二者之间关联程序的原因。辨认出较高血压病变的腹腔功用于分数低于长时间BMI病变,与之前其他的研究课题结果此表明的,参与腹腔功用于,β-氧化间接地等等性状的富集的成因一致。因此,腹腔功用于的不同可以外阐释较高血压病变接受代谢物激酶肽病人后的较好结节病。

此研究课题为较高血压不确定性提供者了生物学反对。在患有ccRCC的病变观察到较高血压病变一般而言长时间BMI的病变微环境的不同:比如说是较高血压病变的的腹腔功用于减小,但总本体病变无相对来说不同。值得注意的是较高血压病变的一处脂肪组织说明了减小的病变和缺氧状况。粉红色细胞会肿刺毛与刺毛周脂肪组织第三组织微环境的复杂相互功用也许带有外科意义,值得进一步研究课题。

早期成处:

Sanchez A, Furberg H, Kuo F, Vuong L, Ged Y, Patil S, Ostrovnaya I, Petruzella S, Reising A, Patel P, Mano R, Coleman J, Russo P, Liu CH, Dannenberg AJ, Chan TA, Motzer R, Voss MH, Hakimi AA. Transcriptomic signatures related to the obesity paradox in patients with clear cell renal cell carcinoma: a cohort study.Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):283-293

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